补阳还五汤通过抑制杏仁核神经炎症与突触过度激活改善小鼠焦虑样行为OACHSSCD
Buyang Huanwu Decoction ameliorates anxiety-like behaviors in mice by inhibiting neuroinflammation and excessive synaptic activation in the amygdala
目的 探究补阳还五汤(BHD)对应激诱导小鼠焦虑样行为的改善作用,及其基于杏仁核(Amy)神经炎症与突触可塑性的潜在机制.方法 采用强迫游泳应激构建小鼠焦虑模型.将雄性 C57BL/6J 小鼠随机分为正常对照组、正常对照+BHD 高剂量组、模型组、模型+BHD 低/中/高剂量组及模型+地西泮阳性对照组.通过旷场实验及高架十字迷宫实验考察小鼠焦虑样行为;采用 Western blotting 与 qRT-PCR 技术检测小鼠 Amy 中小胶质细胞标志物(Iba1)、星形胶质细胞标志物(GFAP)、炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)及突触可塑性相关蛋白(PSD95、Drebrin、GluA1 及其磷酸化位点 S831/S845、GluN2B 及其磷酸化位点 S1303/T1472)的表达水平.结果 与对照组相比,模型组小鼠表现出显著的焦虑样行为(P<0.01),同时 Amy 中 Iba1、GFAP 蛋白及 IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA 表达均显著上调(P<0.01),且突触后蛋白 PSD95、Drebrin 以及谷氨酸受体亚基 GluA1、GluN2B 及其关键磷酸化水平也显著升高(P<0.05,P<0.01).BHD 预处理能剂量依赖性地逆转上述行为学异常,其中高剂量组效果最佳(P<0.01),并同步抑制 Amy 中胶质细胞的活化、炎症因子的释放以及突触可塑性相关蛋白的异常高表达.结论 BHD 可能通过抑制 Amy 胶质细胞活化、减轻局部神经炎症反应,并调节突触可塑性相关蛋白的表达,从而改善应激诱导小鼠焦虑样行为.本研究为 BHD 用于焦虑相关疾病的治疗提供了可靠的实验依据.
Objective To investigate the ameliorative effect of Buyang Huanwu Decoction(BHD)on stress-induced anxiety-like behaviors in mice,as well as its underlying mechanisms based on neuroinflammation and synaptic plasticity in the amygdala(Amy).Methods Forced swimming stress was used to establish a mouse anxiety model.Male C57BL/6J mice were randomly divided into seven groups:normal control group,normal control plus high-dose BHD group,model group,model plus low/medium/high-dose BHD groups,and model plus diazepam positive control group.Anxiety-like behaviors were evaluated by the open field test and elevated plus maze test.Western blotting and qRT-PCR techniques were employed to detect the expression levels of microglial marker(Iba1),astrocyte marker(GFAP),inflammatory factors(IL-6,IL-1β,TNF-α),and synaptic plasticity-related proteins(PSD95,Drebrin,GluA1 and its phosphorylation sites S831/S845,GluN2B and its phosphorylation sites S1303/T1472)in the Amy of mice.Results Compared with the control group,mice in the model group exhibited significant anxiety-like behaviors(P<0.01).Meanwhile,the protein expressions of Iba1 and GFAP,as well as the mRNA expressions of IL-6,IL-1β and TNF-α in the Amy were significantly upregulated(P<0.01);the expressions of postsynaptic proteins(PSD95,Drebrin),glutamate receptor subunits(GluA1,GluN2B)and their key phosphorylation levels were also significantly increased(P<0.05,P<0.01).Pretreatment with BHD dose-dependently reversed the above behavioral abnormalities,with the best effect observed in the high-dose group(P<0.01),and simultaneously inhibited the activation of glial cells,the release of inflammatory factors,and the abnormally high expression of synaptic plasticity-related proteins in the Amy.Conclusion BHD may ameliorate stress-induced anxiety-like behaviors in mice by inhibiting the activation of glial cells in the Amy,alleviating local neuroinflammatory responses,and regulating the expression of synaptic plasticity-related proteins.This study provides reliable experimental evidence for the clinical application of BHD in the treatment of anxiety-related diseases.
鲁贝宁;姜永莉;颜雨暄;马雪;岳姣;郭青娟;王欣赏;刘水冰
口颌系统重建与再生全国重点实验室,口腔疾病国家临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西 西安 710032||空军军医大学药学系药理学教研室,陕西 西安 710032口颌系统重建与再生全国重点实验室,口腔疾病国家临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西 西安 710032口颌系统重建与再生全国重点实验室,口腔疾病国家临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西 西安 710032||空军军医大学药学系药理学教研室,陕西 西安 710032空军军医大学药学系药理学教研室,陕西 西安 710032口颌系统重建与再生全国重点实验室,口腔疾病国家临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西 西安 710032口颌系统重建与再生全国重点实验室,口腔疾病国家临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西 西安 710032口颌系统重建与再生全国重点实验室,口腔疾病国家临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西 西安 710032口颌系统重建与再生全国重点实验室,口腔疾病国家临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西 西安 710032||空军军医大学药学系药理学教研室,陕西 西安 710032
医药卫生
补阳还五汤焦虑应激杏仁核神经炎症突触可塑性神经胶质细胞谷氨酸受体
Buyang Huanwu Decoctionanxietystressamygdalaneuroinflammationsynaptic plasticityglial cellsglutamate receptors
《空军军医大学学报》 2026 (5)
698-706,9
国家自然科学基金(82571721,82404591,82571359)陕西省科技创新团队计划项目(2023-CX-TD-63)空军军医大学航空医学重点问题科技攻关项目(2024GJJH03-02)空军军医大学快速响应课题(2023KXKT064)
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