Wnt/β-catenin-OPG信号通路在激素性股骨头坏死中的表达及调控研究OA

目的:基于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)-骨保护素(OPG)信号通路探讨激素性股骨头坏死(SONFH)的发病机制,观察该通路关键分子在动物模型中的表达变化及调控作用.方法:将20只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组与模型组,每组各10只.模型组采用甲基强的松龙(21 mg·kg-1·d-1)连续皮下注射6周制备SONFH模型,对照组予等量生理盐水皮下注射6周.观察两组一般行为体征及苏木精-伊红(HE)染色、免疫组化染色、显微计算机断层扫描(Micro-CT)、逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测结果.结果:与对照组比较,模型组小鼠出现毛发稀疏、皮肤变薄、精神萎靡等体征;HE染色显示模型组骨小梁稀疏、空骨陷窝增多、软骨下区坏死灶形成.免疫组化染色结果显示,模型组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达高于对照组(P＜0.05),血管内皮生长因子(VEGF)、β-catenin、OPG表达均低于对照组(P＜0.05).Micro-CT结果显示,模型组骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)均较对照组降低,骨小梁分离度(Tb.Sp)较对照组增加(P＜0.05).RT-PCR结果显示,模型组Wnt3a、c-MYC、AXIN2、OPG mRNA表达均低于对照组(P＜0.05).Western blot检测结果显示,模型组β-catenin及OPG蛋白表达均下调.结论:Wnt/β-catenin-OPG信号通路在SONFH中呈抑制状态,其通过调控Wnt3a、c-MYC、AXIN2等下游基因表达,抑制骨形成并促进骨丢失,可能是SONFH发生的重要分子机制之一.