非凋亡型调节性细胞死亡致缺血性脑卒中神经细胞损伤的机制OA

背景:近年来,非凋亡型调节性细胞死亡参与缺血性脑卒中的发展已成为研究热点。目的:总结现阶段自噬、铁死亡、铜死亡、双硫死亡、坏死性凋亡、细胞焦亡等非凋亡型调节性细胞死亡亚程序在缺血性脑卒中神经细胞损伤中发挥的作用及作用机制。方法:通过中国知网和PubMed数据库检索有关非凋亡型调节性细胞死亡与缺血性脑卒中的文献,英文检索词为“ischemic stroke,regulated cell death,autophagy,ferroptosis,cuproptosis,disulfidptosis,necroptosis,pyroptosis,alkaliptosis,oxeiptosis,parthanatos,mitochondrial permeability transition-driven necrosis,neutrophil extracellular trap-related death,lysosome-dependent cell death,immunogenic cell death,anoikis”,中文检索词为“缺血性脑卒中,调节性细胞死亡,铁死亡,坏死性凋亡,自噬,焦亡,铜死亡,双硫死亡,碱死亡,氧死亡,聚ADP核糖聚合酶1依赖性细胞死亡,溶酶体依赖性细胞死亡,失巢凋亡,线粒体通透性转变驱动的坏死,免疫原性细胞死亡,中性粒细胞胞外陷阱相关死亡”。根据入选标准,最终纳入176篇文献进行分析总结。结果与结论:非凋亡型调节性细胞死亡的调控机制主要包括自噬、铁死亡、失巢凋亡、铜死亡、双硫死亡、坏死性凋亡、焦亡、氧死亡、碱死亡、聚ADP核糖聚合酶1依赖性细胞死亡、线粒体通透性转换驱动的坏死、中性粒细胞胞外陷阱相关死亡、溶酶体依赖性细胞死亡和免疫原性细胞死亡。自噬对缺血性脑卒中神经细胞损伤起到双重调控作用,在缺血条件下自噬发挥神经细胞保护作用,而再灌注阶段的过度自噬可导致神经细胞死亡。铁死亡可通过铁过载、脂质过氧化加重缺血性脑卒中神经细胞损伤,铜死亡可通过调控蛋白铁氧还蛋白1调节谷胱甘肽诱导铁死亡,双硫死亡和铁死亡之间存在部分串扰,在葡萄糖匮乏的条件下,溶质载体家族7成员11的上调会消耗还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,导致二硫键化合物异常积累,促进神经细胞双硫死亡的发生。坏死性凋亡的重要参与者混合系激酶结构域样假激酶也与细胞焦亡相关蛋白NLRP3炎症小体的激活有关,在缺血性脑卒中坏死性凋亡发生期间进一步促进神经细胞焦亡。缺血性脑卒中的中性粒细胞胞外陷阱相关死亡主要是由瓜氨酸化、应激触发中性粒细胞胞外陷阱形成以及释放各种细胞毒性蛋白酶介导的炎症反应引起的。免疫原性细胞死亡等其他新兴亚型以多种特异性方式造成缺血性脑卒中的神经细胞损伤。