基于谱效关系和网络药理学的泽泻抗炎物质基础研究OA

为探究泽泻抗炎药效物质基础及作用机制,采用UPLC建立不同批次泽泻指纹图谱;以二甲苯致小鼠耳肿胀建立炎症模型,将耳肿胀抑制率、血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量作为药效指标;运用灰色关联度法和偏最小二乘法判别分析法分析其谱效关系;以谱效关系筛选的泽泻抗炎作用潜在药效成分为研究对象,通过TCMSP、PubChem和SwissTargetPrediction数据库收集成分靶点,同时从GeneCards、OMIM数据库获取抗炎作用的疾病靶点,然后利用Venny数据库获得交集靶点;采用String数据库及Cytoscape 3.9.0软件构建蛋白-蛋白相互作用网络,筛选出核心靶点;对交集靶点进行GO和KEGG富集分析;运用Cytoscape 3.9.0软件构建药材-成分-靶点-通路网络图;利用AutoDock Vina软件对潜在药效成分与核心靶点进行分子对接,筛选出泽泻可能的抗炎药效物质基础。从8批泽泻药材UPLC指纹图谱中标定出14个共有峰,指认其中7个化学成分;各批次泽泻醇提物均可抑制小鼠耳肿胀率(P<0.05)、降低IL-6(P<0.05)、TNF-α(P<0.05)的含量;谱效关系分析表明环氧泽泻醇烯、泽泻醇C、23-乙酰泽泻醇C、泽泻醇F、泽泻醇B、23-乙酰泽泻醇B和11-去氧泽泻醇B 7个成分为泽泻抗炎作用的潜在药效成分;网络药理学共获得交集靶点284个,其中5个核心靶点;GO和KEGG富集分析得到961个条目和168条信号通路;结合分子对接筛选出泽泻药效物质基础可能为泽泻醇C、泽泻醇F和环氧泽泻醇烯,关键靶点可能为磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基β(phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit beta,PIK3CB)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基δ(phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit delta,PIK3CD)和热休克蛋白90α家族A类成员1(heat shock protein 90 alpha family class a member 1,HSP90AA1)。