基于网络药理学和体外实验的川芎抗SH-SY5Y细胞氧化损伤研究OA

研究川芎治疗帕金森病(Parkinson′s disease,PD)和阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的关键活性成分及相关机制。首先,采用网络药理学方法筛选川芎治疗PD和AD的活性成分及作用靶点,并构建“药物-疾病-成分-靶点”多维互作网络。进一步构建1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)及β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)片段Aβ_(25-35)诱导的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y氧化损伤模型,通过检测细胞活力、氧化应激指标及关键信号通路的表达探索其作用机制。结果显示,杨梅酮(myricanone,MyR)为川芎关键活性成分,可能通过调控糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3 beta,GSK-3β)等核心靶点发挥神经保护作用。此外,MyR可显著减轻MPP+/Aβ_(25-35)诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤,提升细胞活力,并促进磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)和GSK-3β的磷酸化,该作用可被通路抑制剂逆转。综上,MyR通过PI3K/AKT/GSK-3β信号轴增强细胞抗氧化能力,拮抗MPP+/Aβ_(25-35)诱导的神经元氧化损伤,提示其在开发PD和AD治疗药物中具有潜在应用价值。