基于网络药理学、分子对接和动物实验探究骨松康复汤抗骨质疏松症的作用机制OA

目的:整合网络药理学、分子对接及动物实验揭示骨松康复汤抗骨质疏松症(OP)的分子机制。方法:通过TCMSP筛选骨松康复汤活性成分及靶点;从GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank及DisGeNET数据库获取OP疾病靶点,取交集得潜在靶点。利用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络筛选核心靶点,DAVID进行通路富集分析,AutoDock 4.2.6完成分子对接。采用双侧卵巢切除术建立OP小鼠模型,将24只小鼠随机分为假手术组、模型组、雌激素组和骨松康复汤组,治疗12周后取股骨验证靶点及通路。结果:鉴定骨松康复汤活性成分319个、靶点448个,与OP靶点交集得293个潜在靶点。KEGG分析显示靶点显著富集于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)等通路。PPI网络确定NF-κB抑制蛋白α(NFKBIα)、Fos原癌基因(FOS)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、连环蛋白β1(CTNNB1)和丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)为核心靶点。分子对接证实槲皮素、汉黄芩素、木犀草素、豆甾醇、山柰酚与核心靶点结合能均<-7.0 kcal/mol。动物实验显示:骨松康复汤能显著下调股骨NFKBIA mRNA、FOS mRNA、HIF-1αmRNA和MAPK14 mRNA表达(P<0.05),上调CTNNB1 mRNA及p-PI3K/p-Akt蛋白水平(P<0.05)。结论:骨松康复汤可通过槲皮素等活性成分靶向调控NFKBIA、FOS、HIF-1α、MAPK14和CTNNB1,激活PI3K-Akt信号通路发挥抗OP作用。