基于逆向网络药理学的结直肠癌癌性发热机制与中药组方预测OA

目的基于生物信息学方法探讨结直肠癌癌性发热的分子网络与关键靶点,并运用逆向网络药理学预测潜在的中药组方。方法从GeneCards数据库获取结直肠癌与癌性发热的共有基因靶点,采用Metascape平台进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,以明确相关生物过程与信号通路。通过STRING数据库和Cytoscape(3.10.1)软件构建蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络并筛选核心靶点。选取前40个关键靶点,利用中药系统药理学数据库与分析平台逆向匹配对应的中药活性成分,并进行分子对接验证。最后,构建“关键靶点-有效成分-中药网络”多维网络,分析高频中药的性味与归经规律。结果共获得308个结直肠癌与癌性发热共有靶点。GO富集分析表明,这些靶点主要参与细胞增殖负调控、血管系统发育等过程;KEGG通路分析提示这些靶点显著富集于癌症中微小RNAs、蛋白多糖及多种信号通路。从PPI网络中筛选出52个核心靶点,其中16个靶点匹配到中药成分,且分子对接验证显示结合稳定。共筛选出261种潜在中药,其中54种高频药物(节点Degree值≥18)以苦、寒药性为主,主要归经于肝、肺、脾、胃四经;常见中药包括甘草、皂角刺、菊花等。结论基于逆向网络药理学预测的中药组方,体现了寒温并用、攻补兼施的配伍特点,符合癌性发热的中医病机认识,为临床辨证施治提供了新的思路与参考。