抗炎抗氧化结肠靶向纳米水凝胶的表征与靶向性研究OA

目的制备负载地塞米松(Dex)的抗炎抗氧化结肠靶向纳米水凝胶(DS-CNPs@Dex-Gel),对其特性进行表征,并研究其结肠靶向性。方法以硝酸铈为前驱体,借助三价铈离子(Ce^(3+))与硫酸皮肤素(DS)的羧基和氨基的配位作用,采用碱沉淀法制备硫酸皮肤素氧化铈纳米粒(DS-CNPs),将DS-CNPs加入地塞米松水凝胶(Dex-Gel)体系,制备DS-CNPs@Dex-Gel。采用控制变量法探讨地塞米松载药量、DS体积分数、反应时间对DS-CNPs@Dex-Gel累计释放度的影响,从而筛选最佳制备工艺。采用透射电子显微镜(TEM)观察DS-CNPs的形态,并结合马尔文粒度仪测定其粒径与Zeta电位。采用扫描电子显微镜(SEM)对DS-CNPs@Dex-Gel的微观形态进行表征,采用溶胀性试验考察其在pH 1.2盐酸溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲液(PBS)、pH 7.4 PBS条件下的溶胀率,采用pH敏感性试验考察其在pH 1.2盐酸溶液、pH 7.4 PBS条件下的敏感性变化,采用类酶活性试验考察其对活性氧(ROS)的清除能力,分别采用高效液相色谱法和电感耦合等离子体质谱法测定其在pH 1.2盐酸溶液、pH 6.8 PBS、pH 7.4 PBS条件下地塞米松和Ce^(3+)的累计释放度。结果DS-CNPs@Dex-Gel最佳制备工艺为地塞米松载药量5 mg,DS体积分数4%,反应时间12 h。TEM观察结果显示,DS-CNPs呈三维多孔网络,孔径分布均匀且无塌陷,孔壁由大量纳米颗粒和聚合物纳米纤维相互交织而成,晶格条纹清晰。马尔文粒度仪测定结果显示,DS-CNPs的平均粒径为(206.87±3.46)nm,多分散指数(PDI)<0.2,Zeta电位为(-20.13±0.23)mV。SEM观察结果显示,DS-CNPs@Dex-Gel呈典型的三维多孔网络结构,孔径分布均匀,结构致密且稳定。溶胀性试验结果显示,DS-CNPs@Dex-Gel具有良好的溶胀性能,且溶胀率随时间的延长和pH的升高而升高。pH敏感性试验结果显示,相较于pH 1.2盐酸溶液,DS-CNPs@Dex-Gel在pH 7.4 PBS条件下的溶胀率显著更高(P<0.05)。类酶活性试验结果显示,Dex-Gel组和不同浓度DS-CNPs@Dex-Gel组均可有效清除ROS,但后者的清除能力显著更强(P<0.05);且DS-CNPs@Dex-Gel清除过氧化氢、羟基自由基的能力及产氧能力均随给药浓度的增加而逐渐增强,呈浓度依赖性。体外释放试验结果显示,相较于pH 1.2盐酸溶液、pH 6.8 PBS,DS-CNPs@Dex-Gel中Dex和Ce^(3+)在pH 7.4 PBS条件下的累计释放度显著更高。结论制备的DS-CNPs@Dex-Gel结构稳定、分布均匀,具有良好的pH敏感性、抗氧化性及结肠靶向性,为溃疡性结肠炎的治疗提供了新的思路。