基于网络药理学和实验验证的蠲哮汤治疗支气管哮喘的作用机制研究OA

目的:基于网络药理学和动物实验,探讨蠲哮汤治疗支气管哮喘的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台筛选蠲哮汤的活性成分及作用靶点,整合DisGeNET与GeneCards数据库获取哮喘相关靶点;通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,并利用R语言进行基因本体功能和京都基因与基因组百科全书通路富集分析,再采用AutoDock软件进行分子对接模拟。建立超声雾化诱导的豚鼠哮喘模型(n=30),随机分为模型组、蠲哮汤中/高剂量组(每组10只),通过苏木精-伊红(HE)染色、嗜酸性粒细胞计数及蛋白质印迹法验证关键通路。结果:网络药理学筛选出蠲哮汤潜在活性成分靶点236个,疾病与药物交集靶点122个,涉及表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶B1(Akt1)、B细胞淋巴瘤2、原癌基因酪氨酸蛋白激酶等关键靶点,主要与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药性信号通路相关。肺组织HE染色结果显示,蠲哮汤高剂量组豚鼠的肺泡灶性实质化不明显,肺泡塌陷情况减少,血管淤血程度减轻;嗜酸性粒细胞染色结果显示,蠲哮汤高剂量组豚鼠的嗜酸性粒细胞较模型组减少;蛋白质印迹法结果显示,蠲哮汤高剂量组豚鼠的P-EGFR、P-Akt、P-PI3K蛋白表达较模型组下调。结论:蠲哮汤通过多靶点调控EGFR/PI3K/Akt信号轴,抑制炎症细胞浸润及细胞凋亡相关因子,从而治疗支气管哮喘。