角鲨烯环氧化酶作为乳腺癌治疗潜在靶点的研究进展OA

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,治疗耐药现象的存在严重影响患者的预后水平,是临床治疗过程中亟待解决的关键问题。角鲨烯环氧化酶(squalene epoxidase,SQLE)作为胆固醇合成通路中的关键限速酶,以癌基因形式异常表达于约67%的乳腺癌组织中,其高表达状态与肿瘤分级、HER2阳性表型及患者不良预后密切相关,尤其在ER+型乳腺癌中,SQLE高表达与内分泌治疗耐药之间存在显著的相关性。SQLE主要通过多种分子机制推动乳腺癌进展及多药耐药的发生,具体包括激活PI3K/AKT信号通路、抑制肿瘤细胞铁死亡过程、重塑肿瘤免疫抑制微环境等。目前研究发现,SQLE抑制剂(如NB-598)及特比萘芬均具有明确的抗肿瘤活性,且二者与靶向治疗或免疫治疗联合应用时,可呈现出协同增效的潜在价值。尽管SQLE已被证实是乳腺癌预后评估及治疗干预的重要潜在靶点,但目前其临床转化应用仍面临诸多挑战,主要包括药物毒性、乳腺癌不同亚型间的疗效差异及缺乏精准的疗效预测标志物等。因此,未来研究需聚焦高选择性SQLE靶向药物研发、联合治疗方案优化及基于SQLE表达的精准患者分层体系建立,为其临床转化应用提供支撑。