杨桃根活性成分DMDD对糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用及其与NCOA4/FTH1/ATG8轴的相关性研究OA

目的基于核受体共激活因子4/铁蛋白重链1/自噬相关蛋白8(NCOA4/FTH1/ATG8)轴探讨杨桃根活性成分2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮(DMDD)对糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用。方法将造模成功的糖尿病小鼠随机分为模型组和DMDD低、中、高剂量组(12.5、25、50 mg/kg),另设不造模的对照组,每组6只。各组小鼠分别灌胃相应药液或生理盐水,每天1次,连续21 d。给药结束后,检测小鼠空腹血糖(FBG)、血清中乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平;观察心肌病理变化、纤维化程度及心肌细胞超微结构;检测心肌细胞死亡指数、NCOA4蛋白阳性指数;检测心肌组织中NCOA4、FTH1、ATG8、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达水平。结果与模型组比较,DMDD各剂量组小鼠心肌损伤明显缓解,心肌细胞超微结构亦有不同程度改善;小鼠FBG,血清中LDH、CK-MB水平,心肌细胞死亡指数、NCOA4蛋白阳性指数,心肌组织中NCOA4、FTH1、ATG8蛋白表达水平均显著降低(P<0.001),而SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均显著升高(P<0.001)。结论DMDD可降低糖尿病小鼠血糖水平,减轻心肌组织病理损伤,并抑制细胞死亡,其机制与抑制NCOA4/FTH1/ATG8轴过度激活、减少铁自噬有关。