精准靶向时代的激素受体阳性晚期乳腺癌治疗进展OA

乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤之一,其中激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)亚型约占晚期乳腺癌的70%。内分泌治疗(ET)是该亚型患者的基础治疗手段。近年来,以细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合ET为代表的一线方案显著改善了患者生存预后,整体治疗已步入精准靶向时代。然而,治疗耐药仍是临床实践中面临的主要挑战。本文系统综述了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗进展:首先,阐述以CDK4/6抑制剂为核心的一线标准治疗及其优化策略;其次,重点梳理CDK4/6抑制剂耐药后的治疗突破,包括针对PI3K/AKT/mTOR通路、ESR1突变的口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)、抗体偶联药物(ADC)及CDK4/6抑制剂再挑战等策略的循证证据;最后,探讨蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)、RET抑制剂、FGFR抑制剂及免疫治疗等新兴治疗方向的潜力与挑战。本文旨在为HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床实践提供全面、更新的诊疗视角,并对未来研究方向进行展望。