2025年抗体偶联药物关键进展与药学监护要点OA

2025年,抗体偶联药物(ADC)在多种肿瘤治疗领域取得了一系列具有临床实践指导意义的里程碑式进展,具体体现在以下方面:(1)适应证与人群边界扩展——以德曲妥珠单抗(T-DXd)为代表的HER2靶向ADC获得监管批准,用于激素受体阳性(HR+)及人表皮生长因子受体2(HER2)低表达/超低表达乳腺癌患者;(2)随机对照临床试验证据推动肿瘤治疗路径重构——TROP2靶向ADC在乳腺癌及EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)中积累了关键循证医学证据,并据此获得监管批准;(3)伴随诊断(CDx)体系与靶点表达阈值逐步优化——c-Met高表达NSCLC的加速批准标志着ADC向精细化方向发展;(4)联合治疗与长期给药背景下,毒性管理的重要性凸显——德鲁替康(DXd)载荷相关间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎、TROP2/Dato-DXd相关口腔黏膜炎与眼表事件,以及MMAE/MMAF类载荷相关周围神经病变/眼毒性等,成为影响患者可持续用药及治疗序贯策略制定的关键因素。本文基于2025年ADC领域代表性临床研究、关键监管审批文件及相关毒性管理相关指南,系统归纳HER2、TROP2、c-Met、BCMA等主要靶点ADC的年度研究进展,并提出兼具科学性与可操作性的药学监护流程与监测要点。同时,在近期相关综述研究基础上进一步完善ADC耐药机制研究框架,并探讨以蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)及降解剂抗体偶联物(DAC)为代表的ADC互补技术研发方向。