葡萄籽原花青素低聚体缓解cuprizone小鼠的髓鞘脱失OA
背景:近年来对多发性硬化症发病机制的研究提示,干预神经胶质细胞可能在减少复发和延缓残疾进展方面发挥关键作用。葡萄籽原花青素低聚体可显著抑制双环己酮草酰二腙(Cuprizone,CPZ)小鼠的髓鞘脱失。目的:探索了葡萄籽原花青素低聚体调节星形胶质细胞保护髓鞘的作用机制。方法:①动物实验:30只小鼠按体质量随机分为正常组、CPZ组和CPZ+低聚原花青素组,后2组每日喂养含0.2%CPZ的饲料6周诱导建立脱髓鞘模型。第5周开始正常组和CPZ组小鼠灌胃ddH2O,CPZ+低聚原花青素组小鼠灌胃葡萄籽原花青素低聚体[50 mg/(kg·d)],每天1次,连续给药2周。观察小鼠行为学变化,LFB、油红染色观察髓鞘病理学变化,ELISA检测脑内炎因子水平,免疫荧光染色检测脑内相关蛋白表达。②细胞实验:体外用葡萄籽原花青素低聚体(30μg/mL)干预肿瘤坏死因子α、白细胞介素1α和C1q诱导的星形胶质细胞炎症模型,收集条件培养液后用于培养少突胶质细胞,将细胞分为正常组、模型组和模型+低聚原花青素组。采用L-乳酸脱氢酶和CCK-8检测少突胶质细胞的损伤情况和细胞活动,Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。结果与结论:①葡萄籽原花青素低聚体可显著改善CPZ小鼠髓鞘脱失的情况,抑制小鼠脑内促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素1α和白细胞介素17的表达,促进抗炎因子转化生长因子β的分泌,伴随着胼胝体区星形胶质细胞的增生,促炎性星形胶质细胞的标记C3d显著减少,且抑制星形胶质细胞极化相关信号分子JNK的磷酸化。②与模型组相比,葡萄籽原花青素低聚体干预后的条件培养液可显著降低炎性星形胶质细胞诱导的少突胶质细胞的凋亡,促进少突胶质细胞中Bcl-2的表达,抑制Bax和Caspase-3的表达。③结果说明,葡萄籽原花青素低聚体可抑制CPZ小鼠髓鞘脱失,通过抑制星形胶质细胞中JNK的磷酸化,减少星形胶质细胞向促炎的A1型极化,进而抑制了炎性星形胶质细胞诱导的少突胶质细胞的凋亡。
王青;杨智超;刘健;梁亚杰;汤亿彬;郭羽;宋国斌;马存根
山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省晋中市030619山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省晋中市030619山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省晋中市030619山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省晋中市030619山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省晋中市030619山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省晋中市030619山西大同大学脑科学研究所,山西省大同市037009山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省晋中市030619 山西大同大学脑科学研究所,山西省大同市037009
医药卫生
双环己酮草酰二腙葡萄籽原花青素低聚体星形胶质细胞炎症反应凋亡小鼠
《中国组织工程研究》 2026 (25)
P.6463-6471,9
国家自然科学基金青年科学基金项目(81903596),项目负责人:王青山西省回国留学人员科研资助项目(2022-165),项目负责人:王青山西省中医药管理局中医药创新团队(zyytd2024039),项目负责人:王青山西省中医药管理局科研课题(2023ZYYB040),项目负责人:王青山西省基础研究计划项目(202303021221162),项目负责人:王青山西省卫健委2022年度中医药科研课题立项计划(2022ZYYC090),项目负责人:马存根山西中医药大学2022年度科技创新团队(2022TD2006),项目负责人:王青山西中医药大学神经炎性疾病中西医结合学科基础研究(2024XKJS-02),项目负责人:马存根。
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