埃博霉素B改善脊髓损伤大鼠脊髓微循环的机制OA

背景:动物实验发现,埃博霉素B可重塑脊髓损伤后血液微循环并减少组织瘢痕形成,但具体机制尚不明确。目的:明确埃博霉素B改善脊髓损伤微循环的机制。方法:将50只SD大鼠随机分为假手术组(n=10)、脊髓损伤组(n=20)、埃博霉素B组(n=20),假手术组仅去除T10椎板处理,其余2组去除T10椎板后建立T10脊髓挫伤模型。造模后即刻,埃博霉素B组腹腔注射埃博霉素B溶液,其余两组腹腔注射对应溶剂。造模后设置相应的时间点,采用BBB评分、斜板实验和旷场实验评估大鼠运动功能,激光散斑血流成像检测大鼠脊髓后正中血管血流恢复情况,苏木精-伊红染色评估脊髓组织整体情况,Western Blot检测Toll样受体4和核因子ĸB蛋白表达,免疫荧光染色检测脊髓损伤组织中血管内皮生长因子受体2与Toll样受体4表达。结果与结论:①埃博霉素B组造模后14,28 d的BBB评分大于脊髓损伤组(P<0.05),造模后28 d的斜板实验角度值大于脊髓损伤组(P<0.05),造模后14,28 d的旷场实验移动距离大于脊髓损伤组(P<0.05),表明埃博霉素B改善了脊髓损伤大鼠的运动功能。造模后28 d的激光散斑血流成像检测显示,埃博霉素B增加了脊髓损伤大鼠血流的恢复。造模后28 d的苏木精-伊红染色显示,埃博霉素B组脊髓空洞面积小于脊髓损伤组(P<0.05)。造模后5 d的Western Blot检测显示,脊髓损伤组Toll样受体4和核因子ĸB蛋白表达高于假手术组、埃博霉素B组(P<0.05)。造模后5 d的免疫荧光染色显示,脊髓损伤组血管内皮生长因子受体2表达低于假手术组、埃博霉素B组(P<0.05),Toll样受体4表达高于假手术组、埃博霉素B组(P<0.05)。②结果表明,埃博霉素B可能通过调控Toll样受体4和核因子ĸB通路减轻脊髓损伤后局部炎症的形成,保证了脊髓组织内血管内皮细胞再生,从而促进了血流微循环的重建。