芒果苷缓解骨关节炎疼痛机制:芯片数据、网络药理分析与大鼠模型验证OA

背景:芒果苷作为源自芒果树的主要生物活性成分,广泛存在于多种中草药中,具有抗菌、降胆固醇、抗过敏等多种生物学功能。已有研究提示,芒果苷可能在预防和治疗骨关节炎疼痛方面发挥作用。但截至目前,其具体的作用机制尚不明确。目的:整合基因表达综合数据库(GEO)芯片数据、网络药理学及分子对接技术,深入剖析芒果苷治疗骨关节炎的关键靶标与潜在机制,并通过动物实验予以验证。方法:首先,挖掘整合基因表达综合数据库芯片数据以识别骨关节炎的潜在治疗靶标;接下来,对专业数据库进行整合,以此预测芒果苷的作用靶标,同时收集与骨关节炎相关疾病的靶标信息。随后,利用微生信平台绘制维恩图,基于相互作用基因数据库(STRING)构建蛋白质相互作用网络,并开展基因本体和京都基因与基因组百科全书通路富集分析。运用Cytoscape 3.8.0软件绘制药物-靶点-通路-疾病网络图,借助蛋白质-配体盲对接工具(CBDOCK2)在线对接平台进行分子对接分析与可视化呈现。采用左膝关节前交叉韧带切断术构建骨关节炎大鼠模型,运用不同浓度的芒果苷对其实施干预,观察并记录药效。结果与结论:①从多个数据库中挖掘出芒果苷的潜在靶点共计144个;②通过蛋白质相互作用网络分析得到重要靶点有白细胞介素6、肿瘤坏死因子、核因子κB1等;③京都基因和基因组百科全书通路富集分析结果显示可能涉及脂质和动脉粥样硬化相关通路、晚期糖基化产物-受体、缺氧诱导因子1、雌激素等235条信号通路,与炎症密切相关;④在动物实验中,使用40μmol/L芒果苷进行为期4周的药物干预后,与假手术组对比,其后肢负重情况无显著差异;⑤提示芒果苷可能凭借多靶点、多通路的作用模式展现骨关节炎的治疗效果,为骨关节炎的治疗提供了新策略及理论支撑。