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Sugen低氧诱导肺动脉高压小鼠模型中免疫细胞亚群的动态变化OA

Dynamic changes of immune cell subsets in a mouse model of Sugen-hypoxia-induced pulmonary hypertension

中文摘要英文摘要

目的 探讨Sugen低氧(Sugen-hypoxia,SuHx)诱导的肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)小鼠模型中免疫细胞亚群的动态变化.方法 建立SuHx-PH小鼠模型(皮下注射Sugen5416后联合低氧处理),分别于建模前及建模后1(h1w)、2(h2w)、3(h3w)、4(h4w)周收集小鼠肺组织,采用流式细胞术检测CD45+免疫细胞中T细胞、B细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞(EOS)、中性粒细胞(Neu)、自然杀伤(NK)细胞及固有淋巴细胞(ILC)等免疫细胞亚群的比例变化.结果 与对照组相比,SuHx模型小鼠免疫细胞亚群呈现显著时序性变化.其中,CD11 c+F4/80+总巨噬细胞、间质巨噬细胞(IM,SIGLECF-)随着建模时间的持续呈现显著的下降趋势;肺泡巨噬细胞(AM,SIGLECF+)的细胞水平持续上升(P<0.05);EOS、ILC、Neu以及CD4+T细胞呈现显著的波动趋势,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 SuHx-PH小鼠肺组织内免疫细胞亚群比例呈现显著时序性改变,提示不同免疫细胞在PH病程发展中可能发挥阶段特异性作用:早期Neu启动急性炎症反应,EOS发挥抗炎保护作用,巨噬细胞亚群发生表型转换;中期适应性免疫激活,CD4+T细胞参与血管重构调控,巨噬细胞进一步推动纤维化微环境形成;晚期Neu再次升高加剧炎症恶化,EOS保护作用减弱,ILC促进血管闭塞性病变.本研究为深入理解PH免疫炎症机制及寻找潜在免疫干预靶点提供了依据.

Objective To investigate the dynamic changes of immune cell subsets in a mouse model of pulmonary hypertension(PH)induced by Sugen-hypoxia(SuHx).Methods A SuHx-PH mouse model was established through intraperitoneal injection of Sugen 5416,followed by exposure to hypoxia.Mouse lung tissues were collected prior to modeling and at 1 week(h1w),2 weeks(h2w),3 weeks(h3w),and 4 weeks(h4w)post-modeling.Flow cytometry was employed to detect the proportional alterations of immune cell subsets(including T cells,B cells,macrophages,eosinophils(EOS),neutrophils(Neu),natural killer(NK)cells,and innate lymphoid cells(ILCs)within CD45+immune cells.Results Compared with the control group,the immune cell subsets in SuHx model mice demonstrated significant temporal changes.Among these,the total CD11c+F4/80+macrophages and interstitial macrophages(IM,SIGLECF-)showed a significant decreasing tendency as the modeling time progressed;the cell levels of alveolar macrophages(AM,SIGLECF+)continuously increased(P<0.05);EOS,ILCs,Neu,and CD4+T cells displayed a significant fluctuating pattern,with significant differences between groups(P<0.05).Conclusions The proportions of immune cell subsets in the lung tissues of SuHx-PH mice exhibit significant temporal changes,indicating that different immune cells may play stage-specific roles in the progression of PH.This study offers a foundation for a more in-depth understanding of the immunoinflammatory mechanism of PH and the identification of potential immune intervention targets.

刘杰;贾玉峰;崔烨;王炜;孙英;王蕾;薛鑫;郭煜;高振强;张寒晓;张牧之;隆寰宇;吕佳璐;许蒙雨

首都医科大学基础医学院免疫学系(北京 100069)首都医科大学基础医学院免疫学系(北京 100069)首都医科大学基础医学院免疫学系(北京 100069)首都医科大学基础医学院免疫学系(北京 100069)首都医科大学基础医学院免疫学系(北京 100069)西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科(陕西西安 710004)西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科(陕西西安 710004)首都医科大学基础医学院免疫学系(北京 100069)首都医科大学基础医学院免疫学系(北京 100069)首都医科大学基础医学院免疫学系(北京 100069)首都医科大学基础医学院免疫学系(北京 100069)北京大学第三医院呼吸与危重症医学科(北京 100191)首都医科大学基础医学院免疫学系(北京 100069)首都医科大学基础医学院免疫学系(北京 100069)

医药卫生

Sugen低氧模型肺动脉高压免疫细胞流式细胞术

Sugen-hypoxia modelpulmonary hypertensionimmune cellsflow cytometry

《实用医学杂志》 2026 (8)

1407-1414,8

国家自然科学基金项目(编号:82202014)北京市教育委员会科研计划一般项目(编号:KM202310025029)临港实验室"求索杰出青年计划"开放课题(编号:LG-QS-202205-08)

10.3969/j.issn.1006-5725.2026.08.014

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