基于Wnt1/β-catenin信号通路探讨升清降浊胶囊对膜性肾病大鼠的作用及机制OA

目的 探讨升清降浊胶囊(Shengqing Jiangzhuo Capsule,SQJZC)对膜性肾病大鼠的作用及具体机制。方法 制备膜性肾病大鼠模型,造模成功后的大鼠给予不同浓度的SQJZC治疗;生化指标检测:24 h蛋白尿、尿素氮(Bloodureanitrogen,BUN)、血肌酐(Serumcreatinine,SCr)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Totalcholesterol,TC)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST);苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)及基底膜六胺银(Periodic acid-silver methenamine,PASM)染色观察病理肾小球病理结构;Western blot法检测Wnt1/β-catenin信号通路相关指标。结果 SQJZC治疗后的大鼠24 h尿蛋白定量降低(P<0.05);各组大鼠BUN、Scr、AST及ALT无明显变化;与模型组相比,SQJZC给药组TC与TG水平出现不同程度下降(P<0.05);病理染色结果显示,SQZJC能够改善大鼠肾小球毛细血管基底膜增厚;Western blot结果显示:SQJZC能够恢复肾组织肾病蛋白(Renal glomerulus-specific cell adhesion receptor,Nephrin)蛋白的表达;与空白组比较,模型组基质金属蛋白酶7(Matrix metalloproteinase 7,MMP-7)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(G1/S-specific cyclin-D1,Cyclin D1)、结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)、无翅型MMTV整合位点家族成员1(Wingless type MMTV integration site family member 1,Wnt1)、MYC癌基因(Myelocytomatosis viral oncogene homolog,c-Myc)、β-连环蛋白(CTNNB1,β-catenin)、活化的β-catenin(Active β-catenin)表达量均升高(P<0.05),与模型组比较,SQZJC给药组MMP-7、Cyclin D1、CTGF、Wnt1、c-Myc、β-catenin、Active β-catenin蛋白表达量均有不同程度的下降(P<0.05)。结论 SQJZC具有缓解膜性肾病大鼠肾脏损伤的作用,其作用机制可能是通过Wnt1/β-catenin信号通路发挥作用。