基于网络药理学和实验验证探讨丹参-淫羊藿抗痤疮的作用机制OA

通过网络药理学和实验研究丹参(Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, SMR)-淫羊藿(Epimedii Folium, EF)抗痤疮的作用机制。首先通过GEO数据库筛选痤疮相关差异表达基因,结合TCMSP、TM-CM、ETCM及SwissTargetPrediction数据库分析,筛选出42种SMR-EF活性成分及16个潜在抗痤疮靶点。然后利用GO与KEGG富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,并通过分子对接验证核心成分和核心靶点的结合能力。最后通过细菌实验、LPS诱导RAW 264.7细胞模型和痤疮杆菌诱导HaCaT痤疮细胞模型,验证SMR-EF的抗痤疮作用效果。结果显示SMR-EF抗痤疮核心成分为丹酚酸A、丹酚酸G、异丹参酮IIB、朝藿苷甲、淫羊藿次苷Ⅱ,可能作用于环加氧酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)、MMP9、尿激酶原激活酶(plasminogen activator urokinase, PLAU)、C-C基序趋化因子受体1(C-C motif chemokine receptor 1,CCR1)等靶点,调控白介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路。实验验证显示,SMR-EF以1∶1配伍时抑制痤疮杆菌,破坏痤疮杆菌生物膜,显著降低RAW 264.7细胞中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-6和NO分泌,同时下调痤疮杆菌诱导的Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、TLR4和IL-8基因表达。RT-qPCR结果证明SMR-EF可显著抑制PTGS2、MMP3、MMP9、PLAU、CCR1的表达。综上,SMR-EF能有效抑制痤疮杆菌,缓解痤疮炎症,推测其通过IL-17信号通路发挥抗痤疮作用。