改良生肌玉红膏通过AGEs/RAGE/PI3K/AKT通路调控巨噬细胞极化促进糖尿病足溃疡愈合的机制OA

目的:探讨改良生肌玉红膏通过AGEs/RAGE/PI3K/AKT通路调控巨噬细胞极化,促进糖尿病足溃疡(DFU)愈合的机制。方法:将40只SD雄性大鼠随机分为空白组(n=8)和糖尿病大鼠(n=32),糖尿病大鼠采用链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病模型并致创形成DFU模型,成模后随机分为模型组、西药组(含银藻酸盐敷料组)、原方生肌玉红膏组、改良生肌玉红膏组,每组8只。采用HE染色观察大鼠创面组织形态,CD86、CD206免疫组化检测创面M1/M2巨噬细胞变化情况;ELISA法检测创面组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-4、IL-10、精氨酸酶-1(Arg-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)浓度,Western blot检测大鼠溃疡创面组织晚期糖基化终末产物(AGEs)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)蛋白表达水平。结果:改良生肌玉红膏组巨噬细胞由M1向M2极化较模型组更明显(P<0.05)。与模型组及原方生肌玉红膏组相比,改良生肌玉红膏组DFU大鼠创面组织IL-1β、IL-6、MMP-9蛋白表达均降低(P<0.05),IL-4、IL-10、Arg-1的表达均升高(P<0.05)。空白组与改良生肌玉红膏组AGEs表达差异无统计学意义(P>0.05),模型组及西药组的AGEs表达高于空白组(P<0.05)。与模型组相比,改良生肌玉红膏组AGEs、RAGE和AKT明显下降(P<0.05),与西药组相比,改良生肌玉红膏组AGEs、PI3K和AKT明显下降(P<0.05)。与原方生肌玉红膏组相比,改良生肌玉红膏组AKT明显下降(P<0.05)。结论:改良生肌玉红膏可促进DFU愈合,其机制可能与通过AGEs/RAGE/PI3K/AKT信号通路调控巨噬细胞极化,改善DFU炎症状态有关。