基于程序性死亡配体1表达与肿瘤浸润淋巴细胞的非小细胞肺癌免疫治疗疗效预测及机制探讨OA

目的:探讨程序性死亡配体1(PD-L1)表达与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫治疗中的协同预测价值,并阐明其在干扰素γ(IFN-γ)诱导下的分子调控机制。方法:回顾性纳入接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的40例晚期NSCLC患者,评估肿瘤组织中PD-L1表达水平及TILs浸润程度,并根据TILs浸润程度高、低分组,比较各组的临床疗效。采用Cox比例风险模型分析影响无进展生存期(PFS)和总体生存(OS)的因素。在基础实验中,使用A549细胞模型,分别给予不同浓度的IFN-γ刺激并干预Janus激酶(JAK)抑制剂Ruxolitinib,通过qPCR、Western blot和流式细胞术检测PD-L1表达变化,探讨JAK/信号传导和转录激活因子(STAT)通路在PD-L1上调中的作用。结果:Cox回归模型中,TILs高低与PFS的HR为4.275(95%CI:1.350~13.540),PD-L1表达与PFS的HR为0.923(95%CI:0.881~0.967);TILs高低与OS的HR为25.17(95%CI:4.821~131.405),PD-L1表达与OS的HR为0.928(95%CI:0.882~0.977)。IFN-γ显著诱导A549细胞PD-L1的mRNA及蛋白水平呈剂量依赖性上升(P<0.001),而Ruxolitinib显著抑制该效应(P<0.01)。结论:TILs与PD-L1的联合评估能够更准确预测NSCLC患者对免疫治疗的疗效与预后,其上调机制通过IFN-γ-JAK/STAT通路调控,为免疫治疗的精准分层与靶向干预提供了理论依据。