沉默调节蛋白6通过抑制心肌梗死后心肌细胞凋亡改善心脏功能障碍的机制研究OA

目的:急性心肌梗死(AMI)是缺血性心脏病的主要临床表现,是发病和死亡的重要原因。然而,缺血性心脏病及其相关心脏功能障碍的发病机制关键调节因子仍然存在争议。该研究旨在探讨沉默调节蛋白6(SIRT6)在AMI中的参与及其相关机制。方法:结扎左冠状动脉(LCA)诱导AMI小鼠模型。通过马松染色检测心肌梗死面积及纤维化程度,通过超声心动图评估心脏功能。用无糖和无血清培养基模拟心肌细胞营养剥夺。此外,将心肌细胞置于缺氧室(1%O_(2)、5%CO_(2)和94%N_(2))中进一步培养9 h用于体外诱导AMI模型。将Ad-SIRT6以及相应的阴性对照转染至心肌细胞中,观察SIRT6的作用。采用蛋白质印迹评估凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。结果:Masson染色结果显示,心肌梗死后,小鼠心肌梗死的面积增大,且纤维化程度加重,在一定程度上使心脏发生了重构,过表达SIRT6后能够减小心肌梗死面积,减轻心肌梗死小鼠的纤维化程度,减轻心脏重构;心脏超声结果表明,心梗后小鼠的心脏功能进行性下降,而SIRT6能够改善小鼠因心肌梗死导致的心脏功能下降。细胞实验结果表明,AMI组心肌细胞凋亡水平被激活。缺氧处理的心肌细胞中凋亡相关蛋白Bax的表达水平上调,而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平下调;SIRT6的干预减少了心肌细胞凋亡相关蛋白Bax的表达,上调了抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平,减少了心肌细胞的凋亡。结论:SIRT6介导的凋亡信号通路在AMI损伤的发病机制中发挥重要作用,可能成为改善心梗后心脏功能的潜在治疗靶点。