Ras-GTPase激活蛋白结合蛋白1通过促进应激颗粒形成增强非小细胞肺癌顺铂耐药性的作用及机制OA

目的:探讨Ras-GTPase激活蛋白结合蛋白1(G3BP1)在非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂(CDDP)化疗耐药中的作用及相关分子机制。方法:利用TCGA和GTEx数据库分析G3BP1在NSCLC组织中的表达及与患者预后的关系。在体外实验中,采用免疫荧光法(IF)观察CDDP诱导的应激颗粒(SGs)的形成,以DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)的水平;构建G3BP1过表达与敲减的A549细胞系,采用CCK-8法检测细胞对CDDP的敏感性(IC50值),流式细胞术(FCM)分析细胞凋亡,并探讨G3BP1对ROS水平及SGs形成的影响。在体内实验中,建立裸鼠皮下移植瘤模型,验证G3BP1对肿瘤生长及CDDP疗效的调控作用。结果:(1)数据库分析显示,G3BP1在NSCLC组织中显著高表达,且高表达患者总生存期较短(P<0.05)。(2)体外实验表明,敲减G3BP1可显著增强A549细胞对CDDP的敏感性,促进凋亡,并导致细胞内ROS积聚及SGs形成减少;过表达G3BP1则产生相反效果,即细胞CDDP IC50升高、凋亡减少,并伴随ROS水平下降和SGs形成增加(均P<0.05)。(3)体内实验进一步证实,G3BP1过表达促进移植瘤生长并诱导CDDP耐药,敲减G3BP1则抑制肿瘤生长并增强CDDP的治疗效果(均P<0.05)。结论:G3BP1通过促进SGs形成、缓解CDDP引发的氧化应激,从而增强NSCLC的CDDP耐药性。G3BP1是NSCLC化疗耐药的关键调控因子,有望成为潜在的预后生物标志物和逆转耐药的治疗靶点。