丹参酮ⅡA通过抑制JNK信号通路减轻高糖诱导的周围神经炎性损伤OA

目的:糖尿病周围神经病变(DPN)与炎性反应密切相关,JNK信号通路是炎性反应的关键环节。丹参酮ⅡA(TⅡA)具有抑制炎性反应、保护神经的作用。本研究探讨TⅡA通过调控JNK信号通路干预DPN的分子机制。方法:采用RSC96细胞构建体外模型。实验设对照组、高糖组、TⅡA高、中、低组。采用CCK8法评估TⅡA对细胞活力的影响。Western blot法检测磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化c-Jun(p-c-Jun)、磷酸化激活转录因子2(p-ATF-2)及炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)的表达水平。ELISA法检测炎性因子的含量。结果:CCK8结果显示,TⅡA对RSC96细胞活力的影响呈现时间依赖性,随着作用时间的延长,细胞活力增强,以72 h最为显著。浓度方面,2~6μg/ml范围内,细胞活力显著增强,之后随着浓度上升,细胞增殖活力减弱。WB结果显示,与对照组比较,高糖组p-JNK、p-c-Jun、p-ATF-2、IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白表达水平上调(均P<0.05)。TⅡA干预后,这些指标被显著抑制(均P<0.05)。ELISA实验显示,高糖诱导的细胞上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α含量升高,而TⅡA可以逆转这一现象(均P<0.05)。结论:TⅡA可能通过抑制JNK信号通路减少促炎因子的释放,从而发挥对DPN的治疗作用。