法舒地尔通过维持血-脑屏障完整性改善氯化锂-匹罗卡品诱导的颞叶癫痫实验研究OA

目的探索法舒地尔通过改善血-脑屏障(BBB)完整性发挥抗癫痫作用在颞叶癫痫(TLE)的分子机制。方法使用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品的方法建立TLE模型。干预性实验分为空白+生理盐水组、空白+法舒地尔组、SE+生理盐水组、SE+法舒地尔组,空白+法舒地尔组和SE+法舒地尔组均接受法舒地尔(10mg/kg)3次,空白+生理盐水组和SE+生理盐水组接受生理盐水注射作为替代。通过连续视频监测评估癫痫发作的严重程度,同时使用脑含水量测量和伊文思蓝示踪剂评估BBB的通透性,酶联免疫吸附测定和蛋白质印迹法分别用于测量基质金属蛋白酶(MMP)水平以及Claudin-5和Occludin的表达。结果122只成年雄性大鼠用于研究,建模成功率88.8%。SE+生理盐水组脑含水量和渗透强度显著高于空白+生理盐水组(P<0.01),SE+法舒地尔组相较于SE+生理盐水组脑含水量和渗透强度明显降低(P<0.05),SE+法舒地尔组癫痫发作频率和持续时间明显低于SE+生理盐水组(P<0.05)。与空白+生理盐水组相比,SE+生理盐水组血清MMP-2和MMP-9水平更高(P<0.05),SE+法舒地尔组相较于SE+生理盐水组血清MMP-2和MMP-9显著降低(P<0.05)。法舒地尔治疗后,癫痫大鼠模型中Claudin-5表达的降低显著改善(P<0.05)。结论法舒地尔可减轻癫痫发作的严重程度,改善TLE模型中BBB的完整性,MMP水平的降低和Claudin-5表达的增加参与此过程。法舒地尔可能通过RhoA/Rho激酶信号通路改善BBB损伤,从而缓解癫痫发作。