PI3Kα抑制剂精准治疗HR阳性/HER-2阴性晚期乳腺癌内分泌治疗耐药的新策略OA

随着肿瘤生物学研究的进展,人们发现磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)(PAM)信号通路异常激活是激素受体(HR)阳性且人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性晚期乳腺癌内分泌耐药的关键机制之一.针对PAM信号通路的靶向抑制剂研发已从早期泛PI3K抑制剂到高选择性PI3Kα抑制剂进行迭代.Alpelisib为首个获批乳腺癌适应证的PI3Kα抑制剂,通过选择性抑制PI3Kα催化亚基,显著延长内分泌治疗耐药患者的无进展生存期和总生存期,但存在代谢毒性等问题;Inavolisib作为第三代抑制剂,实现了疗效提升与毒性优化的双重突破.当前临床应用仍面临药物不良反应管理及长期耐药等挑战.未来需通过多靶点联合策略、拓展生物标志物谱、强化中国人群特异性研究及动态精准监测等方向,推动PI3Kα抑制剂的个体化应用,助力乳腺癌治疗向"分子分型指导下的精准医疗"迈进,为HR阳性/HER-2阴性晚期患者提供更优生存获益.