益肺健脾方调控TGF-β1/Smad信号通路对肺纤维化小鼠炎症及上皮-间质转化的影响OA

目的 研究益肺健脾方对肺纤维化小鼠炎症及上皮-间质转化的改善作用.方法 随机选取 12 只C57BL/6 小鼠作为空白组,其余小鼠经口气管滴注盐酸博来霉素(BLM)诱导建立肺纤维化小鼠模型.造模 72 h后存活 55 只小鼠,随机分为模型组、吡非尼酮组(200 mg/kg)和益肺健脾方低、中、高剂量组(2.13、4.26、8.52 g/kg),每天灌胃给药 1 次,连续给药 21 d.小动物 PET/SPECT/CT 检查小鼠肺组织影像学表现;苏木精-伊红(HE)和马松(Masson)染色检测肺组织病理形态及纤维化情况;ELISA 法检测肺组织氢脯氨酸(HYP)水平和肺泡灌洗液(BALF)中IL-6、TNF-α水平;Western blot及RT-qPCR法检测肺组织TGF-β1、Smad2、E-cadherin、Vimentin蛋白和mRNA表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠肺间质增厚,弥漫性小叶间隔增加,磨玻璃影和网格状特征显著,病理损伤明显,纤维化程度高;肺组织 HYP 水平和 BALF 中 IL-6、TNF-α 水平升高(P＜0.01);肺组织 TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Vimentin蛋白表达和TGF-β1、Smad2、Vimentin mRNA表达均升高(P＜0.01),E-Cadherin蛋白和mRNA表达均降低(P＜0.01).与模型组比较,吡非尼酮组和益肺健脾方中、高剂量组小鼠肺纹理较清晰,原有弥漫性磨玻璃影减轻;肺组织 HYP 水平和 BALF 中 IL-6、TNF-α 水平降低(P＜0.05,P＜0.01);肺组织 TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Vimentin蛋白表达和TGF-β1、Smad2、Vimentin mRNA表达降低(P＜0.01),E-Cadherin蛋白和mRNA表达均升高(P＜0.01).结论 益肺健脾方可能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路活化,减轻肺病理损伤,抑制炎症反应及上皮-间质转化,从而改善小鼠肺纤维化.