基于网络药理学与转录组学探讨防己防风汤治疗骨性关节炎的作用机制OA

目的:基于网络药理学与转录组学探讨防己防风汤治疗骨性关节炎的作用机制.方法:通过中药系统药理学(TCMSP)数据库获得防己防风汤的化学成分,设置阈值筛选出相应活性物质;搜集骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的相关靶点,去重后提取二者交集靶点;运用Cytoscape软件和String数据库绘制"药物-成分-作用靶点-疾病"可视化网络,筛选出核心成分和关键靶点,进行蛋白质-蛋白质相互作用网络构建;利用生物信息学技术筛选OA的差异基因,进行GO分析和KEGG分析;将防己防风汤-OA基因和OA上调基因取交集后,得到关键基因;采用ssGSEA算法分析关键基因与不同免疫细胞的相关性.结果:共获得防己防风汤的主要活性成分255个,预测靶点2140个,与OA交集靶点119个.通过正常样本与OA样本间的差异分析,得到1816个差异基因,其中892个基因上调,924个基因下调.将防己防风汤-OA基因和OA上调基因取交集后,得到HMGCR、DPP4、ALOX5、CYP19A1、MMP2、PTGES、VCAM1、PLAU、CCND1、BIRC5、MMP9、SPP1、COL3A1、IGFBP3、MMP13、COL1A1为关键基因,结果显示这些关键基因都与OA的免疫微环境息息相关.结论:防己防风汤可能作用于HMGCR、DPP4、ALOX5、CYP19A1等核心靶点,通过对营养水平的反应、对脂多糖的反应等生物学途径干预OA,机制可能主要与TNF、IL-17等信号转导通路密切相关.