金线莲苷通过激活Keap1/Nrf2信号通路抑制M1巨噬细胞极化减轻痛风性关节炎的机制研究OA北大核心CSTPCD

目的:探究金线莲苷能否通过激活Keap1/Nrf2 信号通路抑制M1 型巨噬细胞极化减轻痛风性关节炎.方法:将 60 只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、金线莲苷低(50 mg/kg)剂量组、金线莲苷中(100 mg/kg)剂量组、金线莲苷高(200 mg/kg)剂量组、金线莲苷高剂量+ML385(30 mg/kg)组,10 只/组.检测大鼠踝关节肿胀并进行步态评分;ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、IL-10、IL-4 水平和氧化应激指标SOD、MDA水平;HE染色检测踝关节滑膜组织病理学变化并进行组织学评分;免疫荧光检测踝关节组织中iNOS、Arg-1阳性表达;Western Blot检测踝关节组织中Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1 蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠踝关节肿胀率、步态评分和血清IL-1β、IL-6、MDA水平显著升高,血清IL-10、IL-4、SOD水平显著降低,踝关节组织中iNOS阳性面积占比和Keap1蛋白表达显著升高,踝关节组织中Arg-1阳性面积占比和Nrf2、HO-1、NQO1 蛋白表达显著降低(P<0.05).与模型组比较,金线莲苷各剂量组大鼠踝关节肿胀率、步态评分和血清IL-1β、IL-6、MDA水平显著降低,血清IL-10、IL-4、SOD水平显著升高,踝关节组织中iNOS阳性面积占比和Keap1 蛋白表达显著降低,踝关节组织中Arg-1 阳性面积占比和Nrf2、HO-1、NQO1 蛋白表达显著升高(P<0.05).金线莲苷的作用呈剂量依赖性.ML385 可逆转金线莲苷的作用(P<0.05).结论:金线莲苷能抑制M1 型巨噬细胞极化减轻大鼠痛风性关节炎,其作用机制可能和激活Keap1/Nrf2 信号通路有关.