六味知己葛根桑葚饮通过m TOR/S6K1/4EBP1通路调控自噬改善酒精性肝病大鼠炎症反应的作用及其机制探讨OA

目的:探究六味知己葛根桑葚饮是否通过mTOR/S6K1/4EBP1 通路调节酒精性肝病(ALD)大鼠肝脏自噬抑制炎症反应.方法:60 只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、美他多辛(0.1 g/kg)组和六味知己葛根桑葚饮低(3.1 mL/kg)、中(6.3 mL/kg)、高(12.6 mL/kg)剂量组.各组连续给药 16 w.末次取材时记录大鼠体质量及肝脏质量,计算肝脏指数;检测血清生化指标(AST、ALT、GGT、TG、TC).HE染色观察肝组织病理学变化;ELISA法检测大鼠肝脏组织IL-18、IL-37、TNF-α、MSR1 水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织LC3 及mTOR、S6K1、4EBP1 相关通路蛋白的表达.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝脏指数和血清ALT、AST、GGT、TC、TG显著升高,肝组织出现明显的肝细胞损伤和脂肪变性,肝脏组织IL-18、TNF-α、MSR1 水平和p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1蛋白表达显著升高,IL-37 水平和LC3 蛋白表达显著降低(P<0.01).与模型组比较,六味知己葛根桑葚饮中、高剂量组和美他多辛组大鼠肝脏指数和血清ALT、AST、GGT、TC、TG水平显著降低,肝组织病理学明显改善,肝组织IL-18、TNF-α、MSR1 水平和p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1 蛋白表达显著降低,IL-37 含量和LC3 蛋白表达显著升高(P<0.05).结论:六味知己葛根桑葚饮能改善ALD大鼠肝损伤,推测其作用机制可能与抑制mTOR/S6K1/4EBP1 信号通路,增强自噬有关.