银杏黄酮苷元对大鼠非酒精性脂肪性肝病的防治作用OA

目的阐明银杏黄酮苷元(Ginkgo flavone aglycone,GA)对非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏的保护作用及其作用机制。方法采用高脂饲料喂养SD大鼠,建立NAFLD动物模型,同时每天灌胃1次GA(50 mg/kg或200 mg/kg),持续8周。通过HE染色、Western blot、脂质氧化以及内皮损伤检测等方法,评价GA对NAFLD大鼠的作用。体外采用500μmol/L油酸钠诱导HepG2细胞,建立NAFLD细胞模型,同时给予GA(1.5μg/mL或3μg/mL)处理48 h。通过油红O染色、Western blot和甘油三酯含量测定等方法,分析GA对肝细胞的影响。结果在动物体内水平,GA能降低大鼠体质量和脏器指数,减少甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDL)含量,提升高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)含量,改善肝脏脂质代谢紊乱;同时,GA可降低血清丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、氧化低密度脂蛋白(Oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)和可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1抗体(Soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1,sLOX-1)含量,减少诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)活性,抑制氧化应激,改善血管内皮细胞损伤。HE染色表明GA可减轻肝脏脂肪变性,抑制主动脉脂质沉积和血栓形成,恢复脂质代谢紊乱导致的主动脉病变。在体外细胞水平,GA能够降低肝细胞TG含量,改善油酸钠诱导的脂质蓄积。提取大鼠肝脏和油酸钠诱导HepG2细胞的蛋白进行检测,发现GA可通过下调肝脏脂质合成蛋白(SREBP-1C、FAS),上调脂肪酸氧化蛋白(PPARα、CPT1A)表达,改善脂质代谢紊乱,减轻肝损伤。结论在高脂诱导的肝细胞中,GA可能通过下调SREBP-1C和FAS的表达,上调PPARα和CPT1A的表达,抑制脂肪合成及促进脂肪酸氧化,改善脂质代谢紊乱,发挥抗氧化作用,保护肝脏及血管脂肪变性损伤,具有治疗NAFLD的潜在作用。