225例Ph阴性骨髓增殖性肿瘤患者基因突变谱及实验室特征分析OA

目的分析不同血液肿瘤基因在Ph阴性骨髓增殖性肿瘤(Ph--MPN)患者中的突变特点及相关临床实验室特征,挖掘潜在与疾病进展、预后及治疗相关的新型分子标志物。方法纳入2020年10月至2024年10月天津见康华美医学诊断中心诊断为经典型Ph--MPN的患者[真性红细胞增多症(PV)73例,原发性血小板增多症(ET)67例,原发性骨髓纤维化(PMF)85例)],所有患者均为初诊病例。使用二代测序技术(NGS)对患者骨髓样本的302个血液肿瘤基因进行靶向测序,检测区域包括蛋白质编码区以及外显子旁侧内含子区的点突变(SNV)、短片段插入缺失突变(INDEL)和拷贝数变异(CNV),并分析基因突变特点与疾病表型的关联性。结果在225例Ph--MPN患者中,100%(225/225)的患者检测到突变基因,共涉及224个基因。99.1%(223/225)的患者检出JAK2、MPL、CALR驱动基因突变,100%(225/225)的患者检出伴随基因突变。排除之前研究较多的伴随基因突变TET2、ASXL1、DNMT3A,突变频率超过10%的伴随基因突变有FAT1(28.0%)、KMT2C(19.1%)、KMT2D(16.4%)、NOTCH1(13.8%)、POLG(12.9%)、MGA(12.0%)、FOXP1(11.1%)、SH2B3(10.7%)、SPEN(10.7%)、CUX1(10.7%)、SLCO1A2(10.2%)、FOXO1(10.2%)。黏连蛋白基因突变率5.8%,以STAG2突变为主,55.6%的STAG2突变患者同时存在KMT2D突变,STAG2突变与KMT2D突变具有共存相关性(P<0.01),携带STAG2突变的PMF患者均伴有严重骨髓纤维化(MF 2~3级)。PMF中伴KMT2D突变患者骨髓MF 2~3级发生率及异常染色体核型发生率高于野生患者(P=0.030、P=0.006)。Overt-PMF患者KMT2D和POLG基因突变率均高于Pre-PMF患者(P=0.026、P=0.026)。结论在Ph--MPN的伴随基因突变中,TET2、FAT1、KMT2D、POLG等基因突变率较高。其中,KMT2D和POLG基因突变在Overt-PMF患者中发生率更高。STAG2突变与KMT2D突变存在共现特征。