补肺益肾活血方的安全性实验研究OA

目的:研究补肺益肾活血方的急性毒性和28天(d)喂养、恢复实验,为临床安全用药提供初步参考依据。方法:参照经典小鼠急性毒性实验,20只SPF级ICR小鼠随机分为对照组和补肺益肾活血方组(最大混悬剂量7.0 g/kg),一次性给药后连续14 d,观察小鼠一般状况,并在0、7、14 d分别记录体重、摄食率,并于14 d后观察主要脏器及相关组织,评价补肺益肾活血方急性毒性;参照小鼠28 d喂养、恢复实验方法:80只SPF级ICR小鼠,随机分为空白对照组,补肺益肾活血方低、中、高(0.7 g/kg,2.1 g/kg,6.3 g/kg)三个剂量组,每组20只小鼠,雌雄各半(半数连续给药28 d后取样,半数连续给药28天及停药,恢复28 d后取样)。每组小鼠灌胃给药,1次/d,连续给药28 d及停药恢复28 d,观察小鼠一般状况、测定小鼠体重及摄食率,分两批次分别进行小鼠血液学、血液生化、相关脏器指数测定及脏器病理检查。结果:补肺益肾活血方急性毒性实验:各剂量组小鼠均未见死亡,稳定生长。补肺益肾活血方小鼠28 d喂养及停药恢复28 d实验:小鼠行为活动、外观、体征无异常改变,小鼠摄食率、体重增长无统计学差异(P>0.05)。与对照组相比,血细胞分析、血生化、脏器系数各剂量组小鼠指标变化均无统计学意义(P>0.05)。病理组织学检测提示小鼠肺脏病理组织学不同程度的病变,无明显剂量和组别分布差异性,考虑灌胃损伤。药物高剂量组个别小鼠肝脏、肾脏、卵巢等偶见轻微病变,但无规律性,与对照组比较无统计学差异,推测可能为自发性病变。结论:在实验条件下,补肺益肾活血方未见明显急性毒性反应;补肺益肾活血方0.7 g/kg、2.1 g/kg、6.3 g/kg三个剂量连续灌胃给药28 d及停药恢复观察28 d,小鼠未出现明显的毒性反应及继发毒性反应,表明其临床连续用药安全,临床用药量为安全剂量。