基于机械信号Piezo1探讨“橘红+炙甘草”对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗小鼠白色脂肪棕色化的影响OA

目的探讨二陈汤中“橘红+炙甘草”是否通过压电式机械感应离子通道组件1(Piezo1)调控白色脂肪棕色化从而改善多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovary syndrome with insulin resistance,PCOS-IR)的作用机制。方法选取SPF级雌性C57BL/6J小鼠50只,按照随机数字表法将其分为对照组,模型组,药对低剂量组、中剂量组、高剂量组,10只/组。除对照组外,其余各组小鼠来曲唑50μg/(kg·d)皮下注射联合高脂饲料喂养进行造模。药对低、中、高剂量组分别给予药对0.975、1.95、3.9 g/(kg·d)灌胃,对照组、模型组给予等量蒸馏水灌胃,定期测量小鼠体质量。治疗6周后采用酶联免疫吸附测定检测各组小鼠血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、空腹胰岛素(FINS)含量,计算LH/FSH及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木精-伊红染色法观察各组小鼠卵巢及卵巢周围脂肪组织病理学改变;Western Blot、RT-qPCR法检测卵巢周围脂肪组织中的Piezo1、解偶联蛋白1(UCP1)表达、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)蛋白和mRNA的表达量。结果模型组小鼠体质量高于对照组(P<0.05),血清T、LH/FSH、FINS和HOMA-IR明显高于对照组(P<0.05),E2显著低于对照组(P<0.05),模型组卵巢组织囊状卵泡增多、卵巢周围脂肪组织脂肪细胞直径增加,Piezo1蛋白及mRNA表达水平高于对照组(P<0.05),PGC1α、UCP1蛋白及mRNA表达水平低于对照组(P<0.05)。药对低、中、高剂量组小鼠体质量明显低于模型组(P<0.05),血清T、LH/FSH、FINS和HOMA-IR低于模型组(P<0.05),E2水平高于模型组(P<0.05),药对组卵巢组织囊状卵泡减少、卵巢周围脂肪组织脂肪细胞直径降低,Piezo1蛋白及mRNA表达水平低于模型组(P<0.05),PGC1α、UCP1蛋白及mRNA表达水平高于模型组(P<0.05)。结论“橘红+炙甘草”能明显改善PCOS-IR小鼠IR、降低雄激素水平及恢复卵巢功能。“橘红+炙甘草”通过Piezo1介导的机械信号促进白色脂肪棕色化,可能是其改善PCOS-IR的作用机制之一。