肾素-血管紧张素系统在组织器官纤维化中的研究进展OA

肾素-血管紧张素系统(RAS)是一个复杂的内分泌系统,在维持血压和水盐平衡中发挥重要作用。近年来研究发现RAS参与多种器官(包括心脏、肺、肝脏、肾脏和皮肤)纤维化进程。在心脏中,血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)与血管紧张素Ⅱ受体2型(AT2R)对纤维化作用相拮抗,抑制谷氨酰胺代谢可改善血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌纤维化。在肺中,AngⅡ上调转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))表达,而血管紧张素1-7(Ang 1-7)通过减轻氧化应激与自噬抑制胶原合成。在肝脏内AngⅡ经AT1R促进肝星状细胞活化,但RAS的替代通路可发挥抗纤维化作用。在肾脏纤维化中,AngⅡ能增强转化生长因子-β(TGF-β)表达,并受中枢WNT-RAS信号通路调控。在皮肤纤维化疾病中,瘢痕组织中AT1R表达升高,系统性硬化症患者体内存在抗AT1R的自身抗体。本文旨在综述RAS在心脏、肝、肺和肾等主要器官纤维化中的作用,深入理解RAS,为纤维化疾病的发病机制提供新的认识,为治疗提供新的思路。