基于PINK1/Parkin信号通路调控线粒体自噬探讨温肺降浊方对血管性痴呆模型大鼠的作用机制OA

目的通过观察温肺降浊方对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)模型大鼠PINK1/Parkin信号通路的影响,阐发其治疗VaD可能的相关作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为:假手术组和模型组(等体积生理盐水灌胃)、3-MA抑制剂组(3-甲基腺嘌呤,100 nmol/μL,6μL/只,海马CA1区)、西药组(多奈哌齐片0.45 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)、中药组(温肺降浊方5 g/kg灌胃)。观察模型建立后大鼠的水迷宫评分、HE病理变化和免疫荧光表达,qRT-PCR和Western Blotting检测大鼠海马组织中PINK1、Parkin、p62、Ubl蛋白及mRNA表达情况。结果与假手术组比,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。海马CA1区细胞形态不规则,细胞数量较少、排列散乱,海马组织中PINK1、Parkin、p62、Ubl蛋白和mRNA表达升高(P<0.05);与模型组比,3-MA抑制剂组、西药组和中药组大鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加,差异均有统计学意义(P<0.05),海马CA1区细胞数量逐渐增多、排列紧密;海马组织PINK1、Parkin、p62、Ubl蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论血管性痴呆可能与PINK1/Parkin通路的过度激活有关,温肺降浊方可以下调该通路中相关蛋白的表达,减少神经细胞凋亡,延缓疾病进展,改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,发挥脑保护作用。