中药药对当归-川芎治疗缺血性脑卒中的作用机制分析OA

目的 基于网络药理学方法探讨中药药对当归-川芎治疗缺血性脑卒中的潜在作用机制,为其临床应用提供理论依据。方法 利用中医系统药理学数据库与分析平台筛选当归-川芎的活性成分及其作用靶基因,通过UniProt数据库对靶基因进行标准化处理。采用GeneCards、OMIM和CTD数据库获取缺血性脑卒中相关疾病靶基因,取药物靶基因与疾病靶基因的交集作为当归-川芎治疗缺血性脑卒中的潜在作用靶点。基于交集靶基因构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络及药物-化合物-交集靶基因-疾病网络,筛选当归-川芎治疗缺血性脑卒中的核心靶基因和主要活性成分。进一步对核心靶基因进行基因本体论(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并通过分子对接方法验证主要活性成分与核心靶基因之间的结合能力。结果 共筛选获得当归-川芎活性成分8个、相关靶基因66个,缺血性脑卒中相关疾病靶基因10 458个,二者交集靶基因55个。通过PPI网络拓扑分析筛选获得c-Jun原癌基因(JUN)、热休克蛋白90β(HSP90AB1)、胱天蛋白酶3(CASP3)、B细胞淋巴瘤2(BCL2)和雌激素受体1(ESR1)等核心靶基因;药物-化合物-交集靶基因-疾病网络分析筛选获得β谷甾醇、杨梅酮、豆甾醇、川芎萘呋内酯和川芎哚等主要活性成分。GO功能富集分析结果显示,核心靶基因主要参与神经元凋亡调控、突触后膜电位调节及核受体介导的类固醇激素信号通路等生物学过程。KEGG通路富集分析结果显示,核心靶基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、脂质与动脉粥样硬化等相关通路。分子对接结果显示,当归-川芎治疗缺血性脑卒中的主要活性成分与核心靶基因之间结合能均低于-5.0 kcal/mol,具有较好的结合亲和力。结论 当归-川芎可能通过β谷甾醇、杨梅酮和豆甾醇等多种活性成分作用于JUN、HSP90AB1、CASP3等多个关键靶点,协同调控神经活性配体-受体相互作用、脂质代谢、氧化应激、炎症反应及神经元凋亡等相关信号通路,从而发挥多靶点、多通路的神经保护作用。