非靶向代谢组学对补骨脂乙素的HepaRG细胞毒性机制初探OA

[目的]基于代谢组学技术探究补骨脂乙素(IBC)致人源肝细胞系HepaRG细胞(human hepatoma-derived progenitor cells)肝毒性的机制。[方法]通过MTT法检测IBC对HepaRG细胞活力的影响,计算半数抑制率IC50值。利用Triple TOFTM5600系统检测HepaRG细胞上清在IBC干预24 h后的代谢物,采用主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析和聚类分析等多元统计方法筛选各给药组与对照组的差异代谢物,并对其进行代谢通路富集分析。[结果]随着IBC剂量的升高,HepaRG的细胞活力显著降低。30μmol/L时表现出较明显的细胞毒性(P<0.05);与对照组相比,当给药浓度达到24.53μmol/L时,细胞活力降低10%;在41.22μmol/L时,细胞活力降低90%。通过计算,得出其IC50为32.89μmol/L,表明IBC具有较强的肝细胞毒性作用。富集分析显示,IBC诱导HepaRG细胞损伤主要富集苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成及组氨酸代谢等途径(P<0.05)。[结论]补骨脂乙素能够显著抑制HepaRG细胞活性,并且通过影响苯丙氨酸、组氨酸、精氨酸、赖氨酸等细胞代谢物及苯丙氨酸、精氨酸、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成代谢通路诱导肝细胞损伤。