糖肾宝对糖尿病肾病大鼠肾脏Kindlin-2表达的影响OA

目的 探讨糖肾宝对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及对Kindlin-2表达的影响。方法 取36只雄性SD大鼠,随机选择6只作为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饮食及链脲佐菌素腹腔注射方法建立糖尿病肾病模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、糖肾宝低剂量组、糖肾宝中剂量组、糖肾宝高剂量组和厄贝沙坦组,每组6只。糖肾宝低、中、高剂量组分别给予糖肾宝煎剂3.94 g/(kg·d)、7.87 g/(kg·d)、15.75 g/(kg·d)灌胃,厄贝沙坦组给予厄贝沙坦15.75 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,均1次/d,连续8周。称量大鼠体重,计算肾脏指数,检测随机血糖、24 h尿蛋白定量(24hUTP)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平,HE染色观察肾脏组织病理形态,免疫组化检测肾组织中Kindlin-2、磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、纤维连接蛋白(FN)阳性表达情况,Western blot法检测肾组织中Kindlin-2、p-NF-κB p65、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Col-Ⅰ、FN蛋白表达情况,实时荧光定量PCR法检测肾组织中Kindlin-2、IL-1β、IL-6、TNF-α、α-SMA、Col-Ⅰ、FN mRNA表达情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠体重明显降低(P<0.05),随机血糖、肾脏指数、24hUTP、BUN、SCr均明显升高(P均<0.05);肾组织结构异常,系膜外基质增加,基底膜增厚,肾间质有大量炎症细胞浸润;肾组织中Kindlin-2、p-NF-κB p65、Col-Ⅰ、FN蛋白表达均明显增加;肾组织中Kindlin-2、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-6、TNF-α、α-SMA、Col-Ⅰ、FN蛋白相对表达量和Kindlin-2、IL-1β、IL-6、TNF-α、α-SMA、Col-Ⅰ、FN mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,糖肾宝中剂量组、糖肾宝高剂量组、厄贝沙坦组大鼠肾脏指数、24hUTP、BUN、SCr均明显降低(P均<0.05);肾组织损伤均有不同程度好转;肾组织中Kindlin-2、p-NF-κB p65、Col-Ⅰ、FN蛋白表达均明显减少;肾组织中Kindlin-2、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-6、TNF-α、α-SMA、Col-Ⅰ、FN蛋白相对表达量和Kindlin-2、IL-1β、IL-6、TNF-α、α-SMA、Col-Ⅰ、FN mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05)。糖肾宝高剂量组肾组织中Kindlin-2 mRNA相对表达量明显低于厄贝沙坦组(P<0.05),其余指标与厄贝沙坦组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 糖肾宝可能通过下调糖尿病肾病大鼠肾脏Kindlin-2的表达,抑制NF-κB的活化,从而减轻肾脏炎症损伤和肾纤维化,改善肾功能。