养阴天香丹治疗冠心病西北燥证作用机制的网络药理学和分子对接研究OA

目的探究养阴天香丹对冠心病西北燥证的药效物质基础。方法通过TCMSP、PubChem、Herb数据库检索养阴天香丹主要成分,采用多组学整合分析策略系统解析药物作用机制。首先基于GeneCards和OMIM疾病数据库,采用“coronary heart disease”为关键词检索疾病相关靶点基因,并与药物活性成分作用靶点取Venn交集。随后运用Cytoscape 3.10.0构建多层级网络拓扑图,依据degree、betweenness等拓扑参数筛选关键活性成分。进一步通过STRING 11.5平台构建蛋白质互作网络(PPI),设置置信度阈值>0.9,采用MCODE算法识别核心靶点模块。对关键靶点群进行功能注释分析,借助DAVID 6.8完成基因本体(GO)功能富集(包括生物过程、分子功能和细胞组分)及京都基因和基因组数据库(KEGG)通路分析。最终对筛选获得的核心成分-靶点对进行分子对接验证,采用Autodock Vina计算结合自由能,评估潜在相互作用强度。结果检索到养阴天香丹5味主要成分,80种入血成分的靶点1211个,冠心病靶点4669个,药物与疾病交集靶点182个,关键成分为槲皮素、木犀草素、豆甾醇、丹参酮ⅡA、黄芩素,核心靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、蛋白激酶B1(Akt1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)等;KEGG通路富集分析结果显示,养阴天香丹对冠心病西北燥证的作用机制可能与以下通路有关:晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体(AGE-RAGE)、白细胞介素-17(IL-17)、TNF、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B通路(PI3K-Akt)信号通路等;分子对接结果显示,所有组合的对接结合能≤-6 kcal/mol,表明化合物与蛋白两者之间存在高亲和力结合。由分子动力学MD模拟结果可知,药物主要活性成分与核心靶点结合自由能小、亲和力高、体系稳定,与分子对接结果一致。结论养阴天香丹中槲皮素、木犀草素、豆甾醇、丹参酮ⅡA、黄芩素等成分可能为治疗冠心病西北燥证药效物质基础,核心靶点是TNF、IL-6、Akt1、IL-1β、PTGS2等。养阴天香丹可能主要通过PI3K-Akt、HIF-1、IL-17、AGE-RAGE、TNF信号通路等参与冠心病西北燥证的治疗。