帕金森病与精神疾病发生风险的因果关系:一项双样本孟德尔随机化研究OA

目的 观察性研究表明帕金森病(PD)与精神疾病之间存在相关性,然而它们之间的因果关联仍需进一步探讨。本研究旨在采用双样本孟德尔随机化(MR)分析其因果关联。方法 数据来源于全基因组关联分析(GWAS),提取与帕金森、抑郁症、睡眠障碍和焦虑表型-变异相关的汇总统计量数据。首先,通过选取帕金森的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,并采用MR-PRESSO排除离群值。使用逆方差加权(IVW)作为主要方法评估上述两者的因果效应估计值。采用MR Egger、加权中位数(Weighted median)、简单模式(Simple mode)和加权模式(Weighted mode)验证研究结果的稳健性。最后,采用敏感性分析以验证结果的可靠性,包含Cochran Q检验、MREgger截距检验、漏斗图和留一法。结果 本研究发现了21个与帕金森病相关的单核苷酸多态性(SNPs)。MR分析揭示了PD与抑郁症(OR=0.974,95%CI 0.934~1.015,P=0.210)、睡眠障碍(OR=1.056,95%CI 0.970~1.149,P=0.211)和焦虑(OR=0.998,95%CI 0.996~1.001,P=0.118)之间缺乏统计学意义上的因果联系。不同的MR分析方法和敏感性分析结果一致表明PD不会直接导致精神疾病的发生。结论 PD与抑郁、睡眠障碍或焦虑之间不存在直接因果关系。在临床实践中,医务人员应注意PD患者的精神健康。未来应采用随机对照研究以进一步验证本研究的结果。