基于网络药理学探讨刺糖对急性肾损伤保护作用的药效物质基础及潜在机制OACHSSCD

本研究基于网络药理学方法,筛选刺糖(SA)改善急性肾损伤(AKI)的活性成分,并阐明其保护机制。通过TCMSP数据库筛选SA活性成分,借助Swiss Target Prediction、Disgenet及Genecards等数据库获取药物与AKI疾病靶点,取交集靶点进行PPI网络构建及拓扑分析,获得核心靶点,GO与KEGG富集分析揭示关键信号通路,并构建“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络,系统阐释SA保护AKI的多成分、多靶点作用机制。结果显示,网络药理学筛选出SA中11个活性成分及118个AKI保护靶点,分析出毛蕊异黄酮等关键成分及AKT1、CASP3等10个核心靶点,对AKI保护作用主要富集于PI3K-AKT信号通路与细胞凋亡通路。细胞实验结果表明,1.0μg∕mL SA可显著提升H∕R损伤的HK-2细胞存活率并抑制凋亡。Western blot检测结果表明,SA能上调p-AKT、p-mTOR及Bcl-2蛋白表达水平,同时下调Bax、caspase-3、caspase-9蛋白表达水平。综上所述,AKT∕mTOR通路介导的抗凋亡作用可能是SA对急性肾损伤保护作用的重要途径。