基于肿瘤类器官模型探讨BPTF作为胆管癌治疗靶点的潜力OA

目的:溴结构域PHD指转录因子(bromodomain PHD finger transcription factor,BPTF)的异常表达与多种癌症的发生发展相关。本研究拟通过类器官模型探讨BPTF在胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)中的功能及其作为治疗靶点的潜力。方法:利用GEPIA数据库分析BPTF基因在CCA组织和正常组织中的表达差异,并通过免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测BPTF蛋白的表达水平。分离患者组织来源的CCA细胞,在基质胶三维环境中培养形成CCA类器官,并通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)和IHC染色对其进行组织学鉴定。用慢病毒介导的RNA干扰技术构建BPTF稳定敲减的CCA类器官模型,通过CCK-8法和EdU实验评估类器官的增殖能力,统计类器官形成的大小和数量以分析类器官的形成能力,通过药物敏感性实验探究BPTF对CCA化疗耐药中的影响。结果:GEPIA数据库分析和IHC检测结果表明,CCA组织中BPTF的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。成功构建了3例CCA类器官模型,HE和IHC染色结果证实其保留了原发组织的组织学特征。在CCA类器官中敲减BPTF显著抑制了类器官的增殖和形成(P<0.05或P<0.01)。此外,敲减BPTF增强了类器官对化疗药物吉西他滨和顺铂的敏感性。结论:下调BPTF的表达抑制了CCA类器官的增殖和形成能力,并增强了CCA类器官对化疗药物的敏感性。这提示BPTF可能在CCA进展中发挥重要作用,并有望成为CCA治疗的新靶点。