化瘀解毒方对慢性萎缩性胃炎大鼠的保护作用及机制OA

目的:探究化瘀解毒方对慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)大鼠的保护作用及分子机制。方法:采用N-甲基-N''-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N''-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)自由饮等综合因素法建立CAG大鼠模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型组、胃复春(Weifuchun,WFC)对照组及低、中、高剂量化瘀解毒方组。监测各组大鼠体重、评估胃黏膜状态、检测血清炎症因子水平及胃功能指标。体外构建GES-1恶性转化细胞(malignantly transformed GES-1 cells,MC)模型,采用CCK8法、细胞划痕和Transwell侵袭实验检测BCHR含药血清对MC增殖、迁移和侵袭能力的影响。整合网络药理学预测、分子对接模拟、Western blot和免疫组织化学分析,筛选并验证干预CAG的关键靶点;通过siRNA敲减关键靶点Bcl-2相关转录因子1(Bcl-2-associated transcription factor 1,BTF)或缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α),探究其在CAG中的调控作用。结果:化瘀解毒方干预可显著逆转CAG大鼠体重下降、胃黏膜病理损伤及血清炎症因子和胃功能指标的异常。20%化瘀解毒方含药血清可显著抑制MC细胞增殖、迁移与侵袭能力。网络药理学分析与实验验证结果表明:BTF和HIF-1α是化瘀解毒方干预CAG的关键靶点,化瘀解毒方可显著下调其蛋白表达;敲减BTF或HIF-1α均可下调HIF-1α下游靶基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)和促红细胞生成素(eryropoietin,EPO)的mRNA表达。结论:化瘀解毒方可有效改善CAG,其保护作用与抑制BTF/HIF-1α信号通路有关。