血液来源的新型生物标志物对活动性肺结核的诊断价值初探OA

目的:评估外周血结核病特异性生物标志物对活动性肺结核的诊断价值。方法:采用前瞻性研究方法,采集2024年6—7月上海市肺科医院结核科收治的10例活动性肺结核患者(结核测序组)和10名健康者(健康测序组)的外周血进行转录组测序,筛选出具有潜在诊断价值的靶基因;再于2025年2—10月分别采集69例活动性肺结核患者(结核验证组)、22例非肺结核患者(非结核验证组)和58名健康者(健康验证组)外周血,采用定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测外周血中候选基因的mRNA表达水平,以最终诊断为参照标准,通过敏感度、特异度及受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估筛选出的生物标志物对活动性肺结核的诊断价值。结果:通过外周血转录组测序筛选出16个候选基因,经qRT-PCR验证,筛选出3个表达水平升高的有诊断价值的标志物,即TRIM22、FKBP9和ERRFI1;与健康验证组比较,3个标志物在结核验证组患者外周血中的转录水平均明显升高(TRIM22:42.32和14.53、FKBP9:6.41和0.20、ERRRFI1:5.70和0.44),差异均有统计学意义(Z值分别为-5.030、-4.425、-6.044,P值均<0.05)。ROC曲线分析显示,与健康验证组比较,TRIM22对结核验证组检测的敏感度、特异度、AUC值分别为80.00%、91.38%、0.956,FKBP9分别为98.44%、91.67%、0.769,ERRFI1分别为94.29%、97.76%、0.819,但3个基因联合使用的诊断效能无明显提升,AUC值仅为0.796;与非结核验证组患者比较,仅ERRFI1对鉴别肺结核有诊断价值,敏感度、特异度、AUC值分别为87.76%、98.28%、0.972。结论:活动性肺结核患者外周血中TRIM22、FKBP9和ERRFI1可有效区分活动性肺结核患者与健康人群,具有较好的诊断潜力,有望成为诊断活动性肺结核的新型靶标。