雷公藤多苷调控HIF-1α/miR-155-5p/Nrf2通路改善大鼠肾病综合征的机制研究OA

目的研究雷公藤多苷(TWM)对大鼠肾病综合征的改善作用机制。方法采用尾静脉注射阿霉素的方法复制肾病综合征模型大鼠。将造模成功的大鼠随机分为模型组(蒸馏水)、泼尼松组(10 mg/kg)和TWM高、低剂量组(10、5 mg/kg),另设置不造模的空白组(蒸馏水),每组9只。各组大鼠灌胃相应药液/蒸馏水,每天1次,连续6周。观察大鼠肾组织病理学形态;检测大鼠24 h尿蛋白(24 h-UTP)和血清中生化指标[白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)]水平;检测大鼠肾组织中氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]水平;检测大鼠肾组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/微小RNA-155-5p(miR-155-5p)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路相关mRNA和蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠肾组织结构紊乱,肾小球少量坏死,肾小管上皮细胞水肿;24 h-UTP,血清中SCr、BUN、CHOL、TG水平,肾组织中MDA水平,肾组织中HIF-1α、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)mRNA和蛋白表达水平以及miR-155-5p表达水平均显著升高(P<0.05);血清中ALB水平、肾组织中SOD水平以及Nrf2 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,TWM高、低剂量组大鼠肾损伤明显改善,上述定量指标水平均显著逆转(P<0.05)。结论TWM可通过调控HIF-1α/miR-155-5p/Nrf2信号通路,减轻氧化应激损伤,从而改善大鼠肾病综合征。