携带KPC-2、NDM-1和NDM-5基因的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的联合药敏试验分析OA

目的基于联合药敏试验筛选携带肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶2(KPC-2)、新德里金属-β-内酰胺酶(NDM)-1、NDM-5基因的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的潜在有效联合用药方案。方法收集临床分离的91株非重复性CRKP,选取当地流行菌株,即携带KPC-2、NDM-1及NDM-5基因的CRKP各20株,通过PCR扩增联合DNA测序检测常见碳青霉烯酶基因,并行多位点序列分型(MLST)。采用微量肉汤稀释法进行药敏试验,并采用纸片扩散法以替加环素(TGC)或头孢他啶/阿维巴坦(CZA)为中心,分别联合氨曲南(ATM)、左氧氟沙星、阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦(SCF)、磷霉素进行联合药敏试验。结果MLST结果显示,携带KPC-2基因的CRKP以ST11型为主(16株,80%),携带NDM-1基因的CRKP以ST17型为主(11株,55%),携带NDM-5基因的CRKP以ST15型为主(14株,70%)。携带KPC-2基因的CRKP对喹诺酮类药物的耐药率高于携带NDM-1或NDM-5基因的CRKP;携带NDM-1基因的CRKP对氨基糖苷类药物的耐药率低于携带KPC-2或NDM-5基因的CRKP;携带NDM-5基因的CRKP对TGC和氯霉素的耐药率高于携带KPC-2或NDM-1基因的CRKP。联合药敏试验结果显示,以TGC为中心的联合方案对60株CRKP仅显示相加或无关作用,均未表现出协同或拮抗作用;以CZA为中心的联合方案对所有CRKP均未表现出拮抗作用,CZA联合ATM对携带NDM-1或NDM-5基因的CRKP的协同率为100.0%,CZA联合ATM和CZA联合SCF对携带KPC-2基因的CRKP的协同率均为100.0%。结论本地区CRKP感染病例以携带KPC-2、NDM-1和NDM-5基因的菌株为主,不同类型CRKP对抗菌药物的体外敏感性存在差异。不同的联合用药方案对不同类型CRKP的体外抗菌效果不同:对于产KPC-2的CRKP感染患者,推荐选用CZA联合ATM或CZA联合SCF的治疗方案;对于产NDM-1或NDM-5的CRKP感染患者,建议选用CZA联合ATM的治疗方案。