冬凌草甲素调节JAK2/STAT3信号通路对2型糖尿病骨质疏松大鼠的保护作用OA

目的:探讨冬凌草甲素调节Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路对2型糖尿病骨质疏松(DOP)大鼠的保护作用。方法:从36只大鼠中随机选择9只为对照组,其余通过高糖高脂饮食联合STZ诱导构建大鼠DOP模型,分为DOP组、冬凌草甲素组、冬凌草甲素+激活剂(Coumermycin A1)组,每组9只,给药10周。给药结束后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中骨转换标志物骨钙素(OCN)和前胶原I型N末端前肽(PINP)的含量;显微计算机断层扫描检测股骨相关参数;生物力学测试股骨最大载荷;HE染色观察股骨组织;RT-qPCR检测大鼠股骨中JAK2、STAT3 mRNA表达;Western blot检测大鼠股骨中JAK2、STAT3蛋白表达。结果:DOP组大鼠相比对照组大鼠,骨转换标志物PINP、OCN水平降低,股骨骨密度(BMD)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、单位组织体积的骨小梁体积(BV/TV)和最大载荷降低,JAK2、STAT3 mRNA及其蛋白表达升高(P<0.05),且股骨结构紊乱,骨小梁变薄、数量减少;冬凌草甲素组大鼠相比DOP组大鼠,PINP、OCN水平升高,股骨BMD、Tb.N、Tb.Th、BV/TV和最大载荷升高,JAK2、STAT3的mRNA及蛋白表达降低(P<0.05),骨质疏松症状减轻;JAK2激活剂逆转了冬凌草甲素对DOP大鼠的影响(P<0.05)。结论:冬凌草甲素可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路对DOP大鼠具有保护作用。