丹参调节VEGF/VEGFR2和PI3K/AKT通路对糖尿病心肌病促进血管新生的作用OA

目的:探讨丹参注射液通过调控血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体2(VEGFR2)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对糖尿病心肌病(DCM)大鼠血管新生的影响及效应机制。方法:建立DCM模型大鼠,将大鼠分为模型组、缬沙坦(40mg/kg,灌胃)组、丹参(2mL/kg,腹腔注射)组,另取正常大鼠作为对照组,每组12只。干预4周后,超声仪和生化法检测大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、二尖瓣E峰/A峰(Em/Am)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、肌酸激酶同工酶(CK-Mb)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平;HE和Masson染色观察心肌病理及纤维化情况;免疫荧光染色检测心肌新生血管密度(MVD);Western blot检测心肌中VEGF、VEGF受体2(VEGFR2)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)、AKT蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠LVEF、LVFS、Em/Am水平降低,FBG、FINS、CK-Mb、cTnI水平升高(P<0.05);心肌结构紊乱,纤维断裂间隙增大,细胞肥大并伴炎症细胞浸润,心肌胶原纤维占比升高(P<0.05);心肌组织中VEGF、VEGFR2、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,缬沙坦组和丹参组大鼠LVEF、LVFS、Em/Am水平升高,FBG、FINS、CK-Mb、cTnI水平降低(P<0.05);心肌结构较规整,纤维断裂与间隙缩小,细胞形态正常化,炎症浸润轻微,心肌胶原纤维占比降低(P<0.05);心肌组织中VEGF、VEGFR2、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平升高(P<0.05)。与缬沙坦组比较,丹参组大鼠上述指标水平均无明显差异(P>0.05)。结论:丹参可能通过调控VEGF/VEGFR2和PI3K/AKT信号通路,促进心肌血管新生,从而减轻DCM大鼠心肌损伤。