肌萎缩侧索硬化相关基因致痉挛性截瘫表型:临床、影像及遗传学分析OA
目的·探析由肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)相关基因所致的痉挛性截瘫(spastic paraplegia,SPG)表型的临床、影像和遗传学特征。方法·对2017年4月—2025年9月,上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科收治的5例由ALS相关基因所致SPG的家系进行详细的病史采集与影像学检查,并进行Sanger测序、家系共分离验证及表型分析。结果·5例先证者(男∶女=3∶2)平均发病年龄为(18.4±21.7)岁(1~51岁),平均病程为(12.8±13.3)年(3~33年)。体格检查提示,下肢肌张力增高(5/5)、下肢腱反射亢进(5/5)、髌阵挛(2/5)、踝阵挛(4/5)、下肢病理征阳性(4/5)、足畸形(2/5)。头颅MRI检查提示,2例患者存在异常,分别为例1的小脑和颈髓萎缩、例2的胼胝体压部出现少许异常信号。周围神经电生理检查提示,1例患者双下肢可见少量自发电位,且运动诱发电位显示中枢性损害。基因检测在5例患者中共检出肌萎缩侧索硬化2(amyotrophic lateral sclerosis 2,ALS2)、含缬酪肽蛋白(valosin-containing protein,VCP)、肌萎缩侧索硬化4(senataxin,SETX)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶NEK1(never in mitosis gene A-related kinase 1,NEK1)等4个不同基因的致病性变异,其中新发现了ALS2基因的c.3527T>C(p.Met1176Thr)和c.1732T>C(p.Ser578Pro)2个变异。结论·分析了ALS相关基因所致的SPG患者的临床异质性和遗传学特征,为准确诊断和深入理解此类疾病提供临床依据。
程先茹;曹煜雯;田沃土;曹立
安徽医科大学附属宿州医院神经内科,宿州234000 上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科,上海市神经系统罕见疾病生物样本库和精准诊断专业技术服务平台,上海200233 上海市第六人民医院海口骨科与糖尿病医院脑病中心,海口570311上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科,上海市神经系统罕见疾病生物样本库和精准诊断专业技术服务平台,上海200233 上海市第六人民医院海口骨科与糖尿病医院脑病中心,海口570311上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科,上海市神经系统罕见疾病生物样本库和精准诊断专业技术服务平台,上海200233 上海市第六人民医院海口骨科与糖尿病医院脑病中心,海口570311安徽医科大学附属宿州医院神经内科,宿州234000 上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科,上海市神经系统罕见疾病生物样本库和精准诊断专业技术服务平台,上海200233 上海市第六人民医院海口骨科与糖尿病医院脑病中心,海口570311
医药卫生
痉挛性截瘫肌萎缩侧索硬化肌萎缩侧索硬化2(ALS2)含缬酪肽蛋白(VCP)肌萎缩侧索硬化4(SETX)丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶NEK1(NEK1)
《上海交通大学学报(医学版)》 2026 (2)
P.256-264,9
国家自然科学基金(82371255,82201398,82071258)上海市优秀学术带头人项目(23XD1402500)上海市科技创新行动计划(23DZ2291500)上海市卫生健康领军人才(2022LJ011)医企融合创新成果转化专项(SHDC2022CRD037)上海市“医苑新星”青年医学人才培养资助计划青年医学人才类——专科项目[SHWSRS(2025)_071]上海市第六人民医院院级探索性临床研究项目(ynts202507)上海市卫生健康委员会卫生行业临床研究专项青年项目(No.151)。
评论